Verlinkt werden dann Beiträge zu dne Veröffentlichugen zu ZED1227  und den Studioen von Dr. Schuppan.

ZEDIRA, ist  ein Unternehmen aus Dortmund, das gemeinsam mit Dr. Falk Pharma und Prof. Dr. Schuppan ein Medikament entwickelt, das Zöliakiebetroffene helfen soll. 

Am 2. Mai 2017 hat Dr. Falk Pharma und Zedira den Abschluss der Phase 1b-Studie für ZED1227 zur Zöliakie-Therapie bekannt  gegeben. Auch eine Wirksamkeitsstudie in der Phase 2a wurde am 1. Juli 2021 erfolgreich bestätigt. Die Phase-2b- Studio wird seit Ende 2021 bis zum Winter 2024 durchgeführt. Für 2025 ist die Phase III-Studie ist für 2025 geplant.

Wir wollen euch hier im Beitrag den Hintergrund der Entwicklung aufzeigen und erklären was da genau dran ist und wozu das Medikament dienen soll. Des Weiteren bieten wir euch einen Ausblick über die Phasen der Medikamentenentwicklung bis zur Markteinführung.

01.09.2024 – Laufende Phase-2b-Studie und nächster Schritt : Phase III-Studie für 2025 geplant 

Seit Ende 2021 bis Ende 2024 läuft die Phase 2b-Studie für ZED1227 an weltweit 400 Patienten in 130 klinischen Zentren.

In der Studie konnten Zöliakiebetroffene teilnehmen, die trotz der glutenfreien Diät noch erhebliche Zöliakie-typische Beschwerden hatten bei denen die Dünndarmhistologie Zöliakie-typische Entzündungszeichen aufzeigte. Die Ergebnisse dieser Plazebo-kontrollierten Studie sollen nach Abschluss der Untersuchungen der Patienten im Dezember 2024 vorliegen. Aktuell leitet Dr. Schuppan  auch eine Phase 2b-Studie zu ZED1227 mit 70 Studienzentren. Hier erhalten die Patienten mit Beschwerden trotz glutenfreier Diät (GFD) und histologischen Entzündungszeichen zusätzlich eine minimale Menge Gluten oder Plazebo. 

Dr. Schuppan leitet die Studien an der 70 Studienzenteren beteiligt sind.  Die Ergebnisse aus der erfolgreichen Phase 2a-Studie an 160 Patienten werden in der 2b-Studie verteift. 

Im Jahr 2025 soll die nächste Phase-III-Studie mit tausend Teilnehmer aus der ganzen Welt starten. Das ist dann der nächste Schritt in Richtung Freigabe des Medikamentes.

Auch in unserer Facebookgruppe sind Mitglieder, die an der Studie teilnehmen. Wir halten euch auf dem Laufenden

Quellen:

[1] Neue Erkenntnisse für die Behandlung der Zöliakie, https://nachrichten.idw-online.de/2024/06/27/neue-erkenntnisse-fuer-die-behandlung-der-zoeliakie , Stand 27.06.2024

[2] Zöliakie-Medikament: Hoffnung auf ein beschwerdefreies Leben?, https://www.mein-allergie-portal.com/zoeliakie-und-glutensensitivitaet/3569-zoeliakie-therapie-hoffnung-auf-ein-beschwerdefreies-leben.html, Abruf: 01.09.2024

[3] Original-Publikation: Transcriptomic analysis of intestine following administration of a transglutaminase 2 inhibitor to prevent gluten-induced intestinal damage in celiac disease,  https://www.nature.com/articles/s41590-024-01867-0 , 24.06.2024

01. Juli 2021 – Dr. Falk Pharma und Zedira verkünden den erfolgreichen Abschluss der Phase 2a-Studie mit ZED1227 zur Behandlung von Zöliakie

Die Dr. Falk Pharma GmbH und Zedira geben den erfolgreichen Abschluss der klinischen Phase 2a-Studie mit ZED1227, einem direkt wirkenden und spezifischen Inhibitor der Gewebstransglutaminase (TG2), bei Patienten mit Zöliakie bekannt. In die Phase 2a-Studie (Proof-of-Concept) wurden Patienten aus 7 europäischen Ländern aufgenommen, darunter Deutschland, Finnland und Norwegen. Die klinische Studie zeigte eine erhebliche protektive Wirkung des First-in-Class- Medikamentenkandidaten ZED1227 auf die Dünndarmschleimhaut während einer 6-wöchigen Glutenbelastung.

Im Rahmen der Studie wurden Biopsien aus dem Dünndarm von insgesamt 58 Zöliakiepatienten analysiert. Die Biopsien wurden nach einer langfristigen glutenfreien Diät und erneut nach einem sechswöchigen Zeitraum entnommen, in dem die Patienten täglich 3 Gramm Gluten sowie zusätzlich entweder 100 mg des Wirkstoffes ZED1227 (34 Studienteilnehmende) oder ein Placebo (24 Studienteilnehmende) erhielten. Um die Genaktivität im Dünndarm zu untersuchen, extrahierten die Wissenschaftler aus den Gewebeproben Ribonukleinsäure (RNA) und analysierten sie mithilfe einer neuartigen Sequenzierungstechnologie

ZED1227 schwächte die gluteninduzierte Schleimhautschädigung ab, was durch das Verhältnis von Zottenhöhe zu Kryptentiefe nachgewiesen wurde. Im Vergleich zu Placebo schützen somit alle drei Dosierungen die Dünndarmschleimhaut signifikant besser vor Schädigung durch Glutenbelastung.

Darüber hinaus schützte ZED1227 vor Entzündung und die Patienten dokumentierten einen im Vergleich zu Placebo signifikant besseren Therapieerfolg in Bezug auf Symptome und Lebensqualität. Zudem wurde festgestellt, dass die oral verabreichte Medikation sicher und gut verträglich ist [1].

Zöliakiepatienten in ganz Europa haben sich freiwillig für diese klinische Arzneimittelstudie zur Verfügung gestellt haben. Diese Forschungsergebnisse werden für die Zöliakiepatienten von Nutzen sein. Industrie, Wissenschaft und Patienten müssen zusammenarbeiten. Diesmal führten unsere Bemühungen zu sehr guten Ergebnissen. Mit ihrer Hilfe hat ZED1227 grünes Licht für die weitere Entwicklung hin zu einem Medikament gegen Zöliakie bekommen.“

Dr. Falk Pharma initiiert derzeit eine Phase-2b-Studie in Europa.

[1] Link zu Studie:  N Engl J Med 2021;385:35-45. DOI: 10.1056/NEJMoa2032441

Quelle: Pressemitteilung vom 01.07.2021 – Zedira_Falk_Pressemitteilung_FINAL_2021_Juli_1

Die Anfänge im Jahr 2009

Bereits im Jahr 2009 gab es in der FAZ einen Artikel (Kostenpflichtig im FAZ Archiv) in dem es darum geht das die Firma Zedira einen Wirkstoff entwickelt, der auf Basis selektiver Blocker von Transglutaminasen aktiv wird und somit auch bei kleinen Diätfehlern von Zöliakiebetroffenen keine Entzündung im Dünndarm entstehen lässt.

Das small molecule soll die Überaktivität der Transglutaminase in der Dünndarmschleimhaut regulieren und so die Gluten-assoziierten immunologischen Prozesse unterbinden, die für die Zöliakie ursächlich sind.

Damals war der Wirkstoff bereits entwickelt, aber es wurden von Zedira noch Partner gesucht, um die Herstellung eines Medikamentes (die von einem Pharmaunternehmen betrieben werden muss) zu finanzieren.
Über Zedira GmbH:
Das Darmstädter Unternehmen ist Spezialist für Erkrankungen, die mit Transglutaminasen in Zusammenhang stehen. Zedira produziert und vermarktet Spezialreagenzien für Forschung und Entwicklung sowie Diagnostika.
Auf Basis selektiver Blocker von Transglutaminasen fokussiert sich das Unternehmen auf die frühen Phasen der Wirkstoffentwicklung. Leitindikation ist die Zöliakie. Mit ZED1227 hat das Unternehmen den ersten Transglutaminase-Inhibitor in die klinische Entwicklung gebracht. Die hier gewonnenen Erkenntnisse konnten in der Entwicklung eines neuartigen Antikoagulans (FXIIIa-Inhibitor) genutzt werden. Aktuell entwickelt das Unternehmen oral verfügbare Transglutaminase-Inhibitoren, die auf fibrotische Erkrankungen insbesondere auf die diabetische Nephropathie abzielen. Zedira ist ein Portfolio-Unternehmen des High-Tech Gründerfonds.
Auch Prof. Dr.Dr. Schuppan, Universitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universität Mainz war und ist an der Entwicklung beteiligt.
Über Dr. Dr. Schuppan:
Detlef Schuppan ist seit 2013 Professor für Translationale Immunologie an der Johannes Gutenberg-Universität Mainz. Außerdem erhielt er eine volle Professur für Medizin am Beth Israel Deaconess Medical Center und der Harvard Medical School,  ist Mitglied des Harvard Celiac Centers in Boston, USA, und Vorsitzender des wissenschaftlichen Beirats der Deutschen Zöliakiegesellschaft (DZG). Er gilt international als einer der führenden Mediziner und Wissenschaftler im Bereich der Zöliakie.  Er hat in Mainz ein Zentrum für Patienten mit Zöliakie, komplizierter Zöliakie, Weizen (Gluten)-Sensitivität und Nahrungsmittelallergien etabliert. 

Beginn der Zusammenarbeit mit Dr. Falk Pharma im Jahr 2011

Am 25. November 2011 war es dann soweit. Die Zedira GmbH gab bekannt, dass die Rechte an dem Wirkstoffkandidaten ZED-101 für Europa exklusiv an die Dr. Falk Pharma GmbH lizensiert wurden. Im Rahmen der Vereinbarung übernimmt die Dr. Falk Pharma GmbH die weitere Entwicklung und klinische Prüfung des Wirkstoffs und den späteren Vertrieb des Medikamentes.
Im Jahr 2012 hat die DZG einen Bericht über das neue geplante Medikament und den Einsatz bzw. die  Einschränkungen in der DZG Aktuell Ausgabe 2012 veröffentlicht.

Beginn der klinischen Testphase I von ZED 1227 im Jahr 2015

Am 24. Februar 2015 hat dann die erste klinische Phase I mit dem direkten Gewebetransglutaminase-Blocker ZED1227 an gesunden Menschen begonnen.
Dabei wurde in der Phase 1a Studie für mehrere unterschiedliche Einzeldosen (SAD) die Verträglichkeit des Medikamentes an gesunden Personen getestet.
Den Betroffenen soll in Zukunft eine medikamentöse Behandlungsoption zur Unterstützung der glutenfreien Diät eröffnet werden, verbunden mit einem Zugewinn an Sicherheit und Lebensqualität. 

20. Oktober 2015 – Zusätzliche Fördermittel für die klinische Entwicklung eines Zöliakie-Medikamentes

Im Oktober 2015 wurde dann bekannt gegeben, das die Zusammenarbeit des Konsortium bestehend aus Zedira, Dr. Falk Pharma und Prof. Dr. Dr. Schuppan von der Universitätsmedizin der JGU Mainz ,  zur medikamentösen Behandlung der Zöliakie vom BMBF im Rahmen des Ci3 Spitzenclusters weiter gefördert wird. Das Projekt beinhaltet die Fortführung der klinischen Entwicklung des Wirkstoffkandidaten ZED1227.
Somit war die klinische Entwicklung des „Zöliakie-Medikamentes“ weiter gesichert.
ZED1227 ist der erste niedermolekulare Gewebetransglutaminase-Blocker in der klinischen Entwicklung. 

1. Juli 2016: Dr. Falk Pharma GmbH und Zedira GmbH starten klinische Phase 1b 

Es wurde bekannt gegeben das Dr. Dr. Falk Pharma GmbH und Zedira die Erforschung der Sicherheit,  Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ZED1227 im Rahmen einer Phase 1b Studie mit steigenden Mehrfachdosen (MAD) fortsetzen. Die Studie baut auf der erfolgreich abgeschlossenen Phase 1a Studie für mehrere unterschiedliche Einzeldosen (SAD) des direkten Gewebetransglutaminase-Blockers auf.

2. Mai 2017 – Abschluss der Phase 1b-Studie für ZED1227 zur Zöliakie-Therapie  – Start der Wirksamkeitsstudie

Am 2. Mai 2017 wurde von Dr. Falk Pharma und Zedira die Pressemitteilung über den erfolgreichen Abschluss der Phase 1b-Studie für ZED1227 zur Zöliakie-Therapie bekanntgegeben.
Dr. Falk Pharma und Zedira beabsichtigen nunmehr die Wirksamkeit von ZED1227 im Rahmen einer Phase 2a-Studie an Zöliakie-Patienten zu untersuchen.

Dazu wurden Patienten aus 7 europäischen Ländern aufgenommen und eine placebokontrollierte Studie durchgeführt.

Unser Hinweis für Zöliakie Austausch Blog Leser:

Es ist sehr wichtig herauszustellen, das das Medikament KEIN Ersatz für eine glutenfreie Diät ist, es soll aber die Auswirkungen von Diät-Fehlern bzw. der versehentlichen Aufnahme kontaminierter Lebensmittel vermindern.
 (Siehe Interview mit Dr. Dr. Schuppan Mein-Allergie-Portal, 19.07.2016) 

Die Weiterentwicklung

Es müssen nun noch die Testphasen 2 und 3 erfolgreich abgeschlossen werden und dann die Prüfung auf Zulassung durchgeführt werden, bevor das Medikament auf den Markt kommt. Und auch dann werden erst noch Wechselwirkungen beobachtet und gemeldet.
Der Prozess kann insgesamt noch 4-6 Jahre dauern. 

Phase 2

In der 2. Testphase wird der Wirkstoff an Zöliakie Patienten. Hauptaufgabe der 2. Testphase ist die Überprüfung der Wirksamkeit des Wirkstoffs. Dosierung und Wirkung des Wirkstoffs werden in dieser ca. 2-jährigen Testphase verfeinert. Auch in dieser Phase wird auf Nebenwirkungen geachtet, die Wirksamkeit ist hier aber im Vordergrund. Es gibt eine Phase 2a und 2b.

Phase 3

In der dritten Testphase werden mehrere Tausend Patienten über einen Zeitraum von mindestens 3 Jahren getestet. Dieser langjährige Versuch mit dieser Vielzahl von Personen ist auch auch die teuerste Testreihe.  Um das Ergebnis des Wirkstoffs überprüfen zu können, wird einem Teil der Patienten Placebos verabreicht. In der Testphase muss der Wirkstoff genau zeigen, inwieweit er geeignet ist.  Auch auftretende Nebenwirkungen können dann aufgrund der Anzahl der Testpersonen genauer erfasst werden.

Zulassung

Nachdem die dann auch die dritte Phase erfolgreich abgeschlossen wurde, erfolgt die Prüfung auf die Zulassung des Arzneimittels. Hierbei werden die Ergebnisse der einzelnen Phasen vor allem hinsichtlich Wirksamkeit und Unbedenklichkeit überprüft.
Verantwortlich in Deutschland für die Zulassung ist das BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte). Alternativ kann dies auch durch die Kommission der Europäischen Union geschehen die die Unterlagen durch die EMA (European Medicines Agency) on London Nach der Zulassung folgt Phase 4. 

Phase 4

In Phase 4 beobachten Ärzte die neue Behandlungsmethode mit dem Medikament. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und sehr seltene Nebenwirkungen mit der Vielzahl an auf dem Markt vorhandenen Medikamenten werden meist erst jetzt beobachtet. Erst in Phase 4 hat man hierfür genügend Patienten und auch die Folgen einer Langzeittherapie werden ersichtlich. Auswirkungen für spezielle Patientengruppen, wie z. B. Schwangere können jetzt erst gemacht werden.

Wie oben erwähnt muss das Medikament regelmäßig eingenommen werden, um eine Wirksamkeit zu haben. Welche Kosten hierfür der Patient übernehmen muss, ist noch nicht bekannt.

Was dort nun gemacht wird und welche Voraussetzungen zur Teilnahme vorhanden sind, erfahrt ihr in unserem Bericht.

Abschluss der Phase 2a-Studie mit ZED1227 zur Behandlung von Zöliakie

Im Juli 2021 wurde von Dr. Falk Pharma GmbH und Zedira der erfolgreiche Abschluss der klinischen Phase 2a-Studie mit ZED1227 bekanntgegeben.
In die Phase 2a-Studie (Proof-of-Concept) wurden über 100 Patienten aus 7 europäischen Ländern aufgenommen, darunter Deutschland, Finnland und Norwegen. Die klinische Studie zeigte eine erhebliche protektive Wirkung des First-in-Class- Medikamentenkandidaten ZED1227 auf die Dünndarmschleimhaut während einer 6-wöchigen Glutenbelastung.

ZED1227 schwächte die gluteninduzierte Schleimhautschädigung ab, was durch das Verhältnis von Zottenhöhe zu Kryptentiefe nachgewiesen wurde. Im Vergleich zu Placebo schützen somit alle drei Dosierungen die Dünndarmschleimhaut signifikant besser vor Schädigung durch Glutenbelastung.

Zöliakiepatienten in ganz Europa haben sich freiwillig für diese klinische Arzneimittelstudie zur Verfügung gestellt haben. Diese Forschungsergebnisse werden für die Zöliakiepatienten von Nutzen sein und Industrie, Wissenschaft und Patienten müssen weiterhin zusammenarbeiten. 

Pressemitteilung vom 01.07.2021 

Link zur offiziellen Publikation in der National Library of Medicine https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34192430/

Im verlinkten Video wird erklärt, was dieses Medikament bewirkt und wie es nun weitergeht

Noch mehr Informationen zur bisherigen Entwicklung des Medikamentes findet ihr hier: https://www.zoeliakie-austausch.de/testphase-2-des-zed1227-von-zedira-beginnt-was-steckt-hinter-dem-medikament-fuer-zoeliakiebetroffene/

Beginn der Phase 2b-Studie im November 2021- Aufruf zur Teilnahme

Nach den sehr positiven Ergebnissen startet nun im November die Phase 2b. An 40 Studienzentren in Europa werden Zöliakie-Patienten gesucht, die unter ärztlicher Aufsicht an der Studie teilnehmen. Es ist sehr wichtig, das auch für die Phase 2b sich wieder potentielle Teilnehmer melden.

Voraussetzungen

• Ihr müsst über 18 Jahre alt sein
• Die Studienteilnehmenden müssen eine durch eine Biopsie bestätigte Zöliakie-Diagnose haben, die mindestens 1 Jahr alt ist.
• Ihr müsst seit mindestens 1 Jahr eine glutenfreie Diät einhalten und esst auch so weiter wir ihr das bisher gemacht habt. Dazu gehört auch das auswärts Essen in Restaurants und bei anderen zu Hause.
• Ihr habt – trotz einer glutenfreien Diät – weiterhin Beschwerden und nachgewiesene entzündliche Veränderungen oder erhöhte TG2-Antikörperwerte.
• Ihr müsste die Möglichkeit haben, regelmäßig zum Studienzentrum zu fahren. 

Studienablauf

Die Studie dauert 12 Wochen.

Zu Beginn und am Ende der Studie wird eine Dünndarmbiopsie bei euch durchgeführt.

Während jeder größeren Mahlzeit (d.h. Frühstück, Mittagessen, Abendessen) nehmt ihr dann jeweils eine Kapsel des ZED1227 unzerkaut zu euch.

Die Studie wird mit vier verschiedenen Behandlungsgruppen durchgeführt. 75% der Teilnehmenden erhalten unterschiedliche Dosierungen der Studienmedikation (entweder 30 mg, 50 mg oder
75 mg ZED1227 täglich als Kapsel zur Einnahme) und 25% erhalten ein wirkstofffreies Placebopräparat.

WICHTIG:  Eine zusätzliche Glutenbelastung erfolgt – im Gegensatz zur Phase 2a Studie – nicht.

Unabhängig von der Behandlungsgruppe erhalten alle Studienteilnehmenden während des Studienzeitraums auch einige Wochen lang Placebo.

Nach den Voruntersuchungen und am Ende der 12-wöchigen Behandlungszeit werden, wie bereits in der Phase 2a-Studie, mittels Endoskopie kleine Schleimhautproben (Biopsien) aus dem oberen
Dünndarm entnommen und zentral ausgewertet.

Neben der Untersuchung der Wirksamkeit bei unterschiedlichen Dosierungen und Einnahmeschemata werden Beschwerden und das Wohlbefinden der Studienteilnehmenden anhand von Fragebögen und eines elektronischen Tagebuchs ausgewertet. In regelmäßigen Abständen werden auch wichtige Blutwerte bestimmt.

Das Zöliakiezentrum in Mainz unter Leitung von Dr. Dr. Schuppan – ist mit der Studienleitung betraut. Alle weiteren teilnehmenden Studienzentren in Deutschland findet ihr hier in unserer Liste.

Solltet ihr an der Teilnahme interessiert sein, dann kontaktiert einfach das naheliegendste Studienzentrum über Telefon oder E-Mail.

Ihr erhaltet dann Mitte November 2021 weitere Informationen und Unterlagen. Auch wenn ihr euch nicht sicher seid ob ihr die Voraussetzungen erfüllt, könnt ihr eure Daten hinterlassen.

Weiterführende Links

https://zedira.com/News/DZG-Aktuell-Aufruf-zur-Teilnahme-an-einer-weiteren-Wirksamkeitsstudie-mit-dem-Studienmedikament-ZED1227_135

Link zum PDF Dokument mit dem Aufruf zur Teilnahme

Beitrag zur Historie von ZEDIRA seit 2017

Link auf Veröffetnlichung vom 01.07.2021 im New Journal of Medicine